人类将告别癌症？ 这家公司开发出疫苗

莫德纳与默沙东开发出癌症疫苗

美国制药巨头莫德纳（Moderna）和默沙东（Merck & Co.）携手开发首款mRNA癌症治疗药物，在一项超过1000名受试者的大型试验中，其中期数据显示，这款实验性疫苗“intismeran autogene”与默沙东旗下畅销免疫疗法“Keytruda”联合使用后，能帮助降低黑色素瘤患者癌症复发及扩散的风险，而这些受试者患者的肿瘤均已透过手术切除，但复发风险仍然很高，这成为全球首款在第3期试验取得正面结果的mRNA癌症疗法，此事也让市场关注，可以预防癌症的“癌症疫苗”，是否真的要问世了？

莫德纳和默沙东在第3期试验中，招募1137名已透过手术切除肿瘤、但复发风险较高的第2期B至第4期黑色素瘤患者，并将其随机分成两组，一组每6周输注一次默沙东旗下免疫疗法 Keytruda，最多9剂，以启动免疫系统，另外搭配最多9剂客制化 mRNA 疫苗，向免疫系统发出指令，攻击患者特定的癌细胞。

另外一组则是单独使用 Keytruda 来降低黑色素瘤手术后复发的风险，患者每3至6周接受一次治疗，最长持续1年。

在黑色素瘤患者中，Keytruda 治疗可能引发疲倦、腹泻、皮疹，以及关节和肌肉发炎；部分情况下，也可能造成健康器官发炎。2家公司表示，加入疫苗后，并未观察到新的副作用。今年稍早公布的一项先前中期试验5年数据显示，与单独使用 Keytruda 相比，加入疫苗后，癌症复发风险降低一半，癌症扩散至新部位的风险则降低59%，严重副作用的发生率也没有出现新增幅度。

这项试验目前仍在进行中，2家公司尚未公布完整结果。研究团队将持续追踪受试者，以判断这项疗法是否能延长整体存活率。莫德纳预期，若获得核准，这款疫苗在上市最初几年内，就可能让数千名黑色素瘤患者受益。

美国临床肿瘤学会证实 mRNA 技术可用于癌症治疗

麻省总医院布莱根癌症研究所（Mass General Brigham Cancer Institute）黑色素瘤中心主任苏利文（Ryan Sullivan）表示，这项研究结果呈现正面成果后，不仅带来希望，也可能进一步吸引资金投入，促使这类疗法可能从更广泛的层面改变癌症治疗方式。

美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）首席医疗官格拉洛夫（Julie Gralow）表示，这项试验结果是“向前迈出的一大步”，证实 mRNA 技术可用于癌症治疗。

《路透》报道指出，intismeran autogene设计目的是针对每名患者肿瘤中特有的突变。外科医生切除肿瘤或癌性病灶后，2家公司会对肿瘤进行基因定序，寻找癌细胞特有的突变。接著利用这些资讯制造客制化疫苗，针对该名患者癌症所特有的最多34种突变。

专家认为，目前这项治疗可能最适合黑色素瘤等具有大量突变的癌症，因为肿瘤中大量特异性突变，可提供更多疫苗锁定并攻击的目标。

膀胱癌与肾癌进行试验中

除了黑色素瘤外，2家公司目前正在进行多项大型试验，研究对象为肿瘤已经接受手术切除的非小细胞肺癌患者，也正在中期试验中研究这项联合疗法，对象包括膀胱癌与肾癌患者；此外，也正于胰脏癌与胃癌患者的早期试验中进行研究。莫德纳总裁霍格（Stephen Hoge）告诉《路透》，未来1、2年内预计将陆续公布多项试验结果。

但值得注意的是，癌症疫苗生产上恐面临一系列难题，《路透》指出，每名患者的疫苗都必须根据其自身肿瘤数据进行设计与制造，因此生产流程远比传统以大批量方式生产的疫苗复杂。

苏利文解释，肿瘤样本必须从基因定序、疫苗设计、制造，一路追踪到配送，以确保正确的疫苗送到正确的患者手中，一旦产品正式商业化，这套流程需要扩大至目前规模的10倍至100倍。

不过霍格对此强调，公司未来几年能够扩大生产规模，以满足市场需求。

市面上也有其他业者针对癌症开发疫苗，如罗氏公司（Roche）与 BioNTech 也正在测试类似疗法“Autogene cevumera”，这项疗法采用的 mRNA 技术，也曾用于辉瑞（Pfizer）的新冠肺炎（COVID-19）疫苗，目前正针对接受手术后的结肠癌与胰脏癌患者进行中期试验。