阿兹海默症新药引发高度期待 尚有2大难点

2000年到2017年，全球各大药厂都著迷于阿兹海默症新药研发竞赛，对投入的研发费用累计已超过6000亿美元。但是几乎没有哪一项药物称得上有确实的疗效。（图／Shutterstock)

本周由美日药厂共同发表一项极受期待的阿兹海默症药物临床试验结果，重新点燃了治癒这项顽疾的希望。这种被命名为lecanemab的新药被证实有助于减缓症状，对其他研究人员也有极大的鼓舞作用。不过外界期待虽高，lecanemab的实质疗效仍相当有限，加上药价可能偏高，在推广与使用上仍有很长的路要走。

近20多年来，阿兹海默症是医药界投入最多经费与人力的研究项目之一，据美国药物生产与研究协会在2018年发佈的报告显示，2000年到2017年，全球各大药厂都著迷于阿兹海默症新药研发竞赛，对投入的研发费用累计已超过6000亿美元。但令人遗憾的是，几乎没有哪一项药物称得上有确实的疗效。

上世纪90年代以来，美国食药署（FDA）共批准了6款阿兹海默症药物上市，但是使用的结果并不让人满意，大都只能缓症状恶化，疗效很有限。最近的一项是美国渤健药厂(Boiogen)去年推出的Aduhelm，虽然一度引起高度关注，最后还是因为疗效不明显且定价过高而未能获得认同，也使整个阿兹海默药物竞赛落入一阵低迷气氛。

令人意外的是，才一年时间，渤健又与日本卫采药厂（Eisai）共同宣布新药lecanemab的临床试验结果，声称已达到临床试验的主要和次要标的，能够显著改善患者认知。消息一出，渤健公司的股价在盘前已暴涨超过54%，市值猛增150亿美元，投资著的狂热又重新点燃阿兹海默症新药的战火。

美国渤健药厂(Boiogen)去年推出的阿兹海默症药物Aduhelm，虽然一度引起高度关注，最后还是因为疗效不明显而未能获得认同。（图／路透）

之前阿兹海默症药物每年治疗费用高达5.6万美元（合台币178万元），新药lecanemab应该也不会低于这个价格。（图／Shutterstock）

Lecanemab的临床数据备受市场瞩目，重要原因之一它带来的希望。目前阿兹海默症的病理仍未完全釐清，主流的假说有2种：1.β-淀粉样蛋白（Aβ）过度聚集成斑块导致脑神经萎缩；2.Tau蛋白过度磷酸化导致错误折叠形成神经纤维缠结。这2种假说都让药厂烧掉大量的研究资金，渤健就在第一种Aβ假说上吃了不少苦头。去年推出的药物Aduhelm就是靶向β-淀粉样蛋白治疗药，是近20年来首款获FDA批准上市的阿兹海默症药物。但是在一段时间的风光后，因药效不明确，患者病症改善极有限，在今年4月退出市场。

这次渤健新推出的Lecanemab与Aduhelm同样是靶向β-淀粉样蛋白药物，但两者作用表位不同，临床试验发现有更好的效果。Lecanmab临床试验使用的测量基准是全球认知和功能量表CDR-SB，它以0-18分的标准来评定患者认知功能与日常生活自理能力。临床试验报告显示，使用Lecanemab的患者比安慰剂患者的评分下降程度减少27%。

被命名为lecanemab的阿兹海默症新药被证实有助于减缓症状，对其他研发靶向特定蛋白药物的研究人员也有极大的鼓舞作用。（图／路透）

据美国肯塔基大学lecanemab临床研究中心首席研究员Gregory Jicha表示，CDR-SB量表减缓近30%，相当于药物能让患者症状恶化态减缓约8个月的时间，在临床上具有明显的改善。此外，渤健还在临床试验上选取了4个次要试验标的，包括淀粉样体正电子发射断层扫描（PET），以及另3种认知能力的量表做为辅助验证，也都获得成功。

lecanemab使用者有21.3%出现淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA），症状包括脑水肿或脑出血，这种异常一般不会引发症状，但有些患者会有意识模糊与跌倒现象。（图/Shutterstock)

Biogen和卫采在发布临床试验结果后同时宣布，将根据临床试验结果，在美国、日本、欧洲等国家与地区申请lecanemab上市。不过，医学界对lecanemab的临床试验也提出一些质疑。例如，从统计学上来说，药效让患者认知退化下降27%，是以对照组来做比较，如果对照组基数低，数据上就会造成大幅波动。以其发布数据来看，减缓幅度虽有27%，但在量表的18分当中，两组差异只有0.45分，这种程度的改善在临床上的价值，值得进一步讨论。

另外一个问题是lecanemab治疗的副作用不小，使用者有21.3%出现淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA），症状包括脑水肿或脑出血，而使用安慰剂对照组患者的上述不良反应仅有9.3%。这种异常一般不会引发症状，但有些患者会有意识模糊与跌倒现象，极少患者（1%）会有较严重的长期损伤。类似副作用在先前的药物Aduhelm临床试验中也出现过。

最令人感到疑虑的是药价问题。之前的Aduhelm药效备受争议，但药价依旧居高不下，它按体重调整剂量，平均体重75公斤的患者每年治疗费用高达5.6万美元。新药lecanemab应该也不会低于这个价格，不论是健保或医疗保险，都是极沉重的负担。

但是不论如何，新药总是会给医药市场与患者带来新的希望，资本市场的快速反应就是明证。许多人仍认为阿兹海默症是一座金矿，目前全球有5500万以上的患者，随著老龄化社会加剧，到2050年全球患者将高达1.4亿。克服这项骇人的疾病，仍将是人类与科学家们共同的目标。