美国范德堡大学医院传染学教授沙夫纳（William Schaffner）表示，未施打疫苗的人越多，病毒繁殖机会也越高，如果突变，甚至可能成为进一步恶化疫情的变异株，“未接种者是潜在变种病毒工厂”。波士顿学院免疫学家兰登里根（Philip Landrigan）也指出，未施打疫苗者让病毒更容易传播与突变，“只需要一个人身上的一个突变就够了”。
CNN报导，所有病毒都会突变，虽然大多数变化没有意义，或许还会弱化，但也可能随机发展出优势突变，使其更容易传染、更有效複製，或者感染更多种宿主；如果某变种（mutant）持续传播，成为绝大多数的病毒粒子，就会成为变异株（variant）。
新冠病毒并非特别容易突变，但确实正在演化中。许多专家警告，未接种者可能成为变种病毒的温床，约翰．霍普金斯大学彭博公卫学院的微生物学家、免疫学家佩科兹（Andrew Pekosz）也说，“病毒每次发生变化，就有了不同平台，增加更多变异……不会传播的病毒也不会变异”。
新冠病毒目前出现多种变异株，包括英国发现的Alpha病毒、南非发现的Beta病毒、印度发现的Delta病毒等等。虽然目前疫苗能够有效抵御，但此情况随时可能改变，因此医师与公卫官员都希望更多人接种。世界卫生组织（WHO）上月就曾警告，“我们越是允许病毒传播，病毒就越有机会改变”。
尽管如此，许多国家尚未广泛施打疫苗，虽然美国供应充足，需求却在逐渐放缓中，根据疾病管制与预防中心（CDC）数据，目前仅18州达到1/2以上居民完全接种，全美大约1000个郡接种率不到30%，主要分布在东南部和中西部，成为防疫最脆弱的地区。
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