强化！对抗超级细菌的“最后武器”

　　在细菌和抗生素之间有一场永恒的军备竞赛：人类不停地研发新的抗生素，细菌玩命进化成可抵抗当前所有抗生素的超级细菌。

　　目前看，细菌稍占上风，但人类也并非毫无胜算。

　　它们可以看做是人类的“最后手段”。除了避免被细菌窥探，最后手段必须放到最后使用，还有一些其它原因：包括副作用、成本因素、具体病情等。

　　科利司汀Colistin就是这样的最后药物。作为世界卫生组织基本药物清单上仅有的17种 "储备" 抗生素之一，科利司汀于20世纪40年代首次被发现，并被用作对付耐多药的病原体的最后手段，如大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌。

　　然而，科利司汀并不完美。该药物的会产生严重的副作用，使剂量水平受到限制，但在低剂量下，它对病人又并不总是有效。

　　正因为如此，我们迫切需要了解更多机制。不仅是为了提高抗生素的疗效，也是为了挽救这种药物本身。十年前，细菌对科利司汀开始产生抗药性，现在抗科利司汀的细菌已蔓延到世界各地。

　　英国伦敦帝国学院的微生物学家Akshay Sabnis说："随着全球抗生素耐药性危机的持续加速，作为拯救感染超级细菌的病人生命的最后选择，科利司汀正变得越来越重要。

　　"通过揭示这种古老的抗生素是如何工作的，我们可以想出新的方法，提升药物功效，增强人类对抗超级细菌的武器库。"

　　奇怪的是，对于一种已经存在了70多年的药物来说，科利司汀的机制仍然有些神秘。直到现在。

　　在Sabnis领导的一项新研究中，研究人员对多种菌株进行了实验，以调查科利司汀在分子水平上作用。

　　科利司汀是多粘菌素抗生素的一种，它通过与革兰氏阴性细菌的细胞外膜结合，最终破坏外膜，然后破坏内膜(又称细胞质膜)。

　　这样一来，这就杀死了微生物——在它们身上打洞，使它们像气球一样爆开。

　　在这个过程中，科利司汀针对的是细菌外膜中被称为脂多糖的分子，但究竟这种抗生素是如何破坏内部屏障的，我们却不太确定，因为内膜中的脂多糖含量比外膜要低得多。

　　研究人员经实验证实，脂多糖也是破坏细胞内膜的关键。

　　研究的资深作者、分子微生物学家Andy Edwards说："现在看起来很明显，科利司汀会以同样的方式破坏两种膜，但人们总是认为存在两种不同的方式。

　　"通过在实验室中改变内膜中脂多糖的数量，以及对其进行化学修饰，我们能够表明，科利司汀确实以同样的方式刺穿了细菌的两层表皮，杀死超级细菌。"

　　更有希望的是，研究人员发现了一种增强科利司汀破坏内膜能力的方法——要归功于一种叫做murepavadin的实验性抗生素，它可以提高细菌内膜中脂多糖的水平。

　　如果，将科利司汀与murepavadin配对，可以使前者在气球上点缀更多的分子靶点。随后的实验似乎验证了上述推断。

　　在用被绿脓杆菌感染的小鼠进行的实验中，单用科利司汀或murepavadin本身对细菌几乎毫无作用，但联合疗法在短短三小时内就使细菌单位减少至1/500。

　　虽然murepavadin还是一种实验性药物，尚未被批准用于人类临床，但新研究照亮了一条前路——老牌抗生素和新盟友联合起来对付一个共同的敌人。