清华大学与杜克-新加坡国立大学医学院等机构研究发现,多年来被视为“天然病毒蓄水池”的蝙蝠,可能存在新型冠状病毒的解药。研究人员从蝙蝠“百毒不侵”的细胞全基因组CRISPR筛选中,找到一个RNA病毒复制的关键宿主因子MTHFD1,其抑制剂carolacton能有效抑制新冠病毒在灵长类动物细胞系中的复制。研究团队目前正进一步进行临床前测试,希望能将其作为一种广谱抗病毒药物,早日推向临床。
澎湃新闻报导,研究团队由清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大学医学院、中国疾控中心、中科院动物研究所、美国杜克大学组成,31日联合在论文预印本网站BioRxiv在线发表了这项名为“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”的最新研究。团队认为,该研究成果不仅能助力新冠病毒药物研发,有力抗击疫情,更为人类未来抗击突发病毒流行打下基础。
报导指出,论文提到,蝙蝠是伊波拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴病毒属和新冠病毒等病毒的天然宿主,研究团队试图从蝙蝠基因组分析入手,系统地寻找病毒生命周期依赖的宿主因子,及新的抗病毒药物靶点,通过对蝙蝠细胞的两万多个基因进行系统全面筛查,确定了数十个病毒复制所依赖的关键蝙蝠基因,并发现了一个共同的新的宿主基因MTHFD1。
MTHFD1编码亚甲基四氢叶酸脱氢酶,研究团队发现,MTHFD1的抑制剂carolacton对腮腺炎病毒、马六甲病毒、寨卡病毒等病毒的复制有非常强的抑制作用。通过与中国疾控中心合作,研究团队发现carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人体细胞中的复制,而且抗病毒有效浓度远远低于细胞毒性浓度,展示良好成药性。